論文題目：超重或肥胖成人的減重治療：基于隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價和網(wǎng)狀Meta分析

論文作者：石清陽  汪洋  李靜  田浩明  李舍予

獲獎等次：第三屆川渝科技學(xué)術(shù)大會優(yōu)秀論文一等獎

11月23日，四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科李舍予副教授接過一份沉甸甸的榮譽(yù)，他和團(tuán)隊(duì)的研究論文《超重或肥胖成人的減重治療：基于隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價和網(wǎng)狀Meta分析》在第三屆川渝科技學(xué)術(shù)大會暨四川科技學(xué)術(shù)大會上榮獲優(yōu)秀論文一等獎。

這并不是該研究論文首次獲得關(guān)注和認(rèn)可。該研究成果作為“原始研究”發(fā)表于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》后，在國內(nèi)外引起強(qiáng)烈反響。

李舍予主持學(xué)術(shù)交流活動    

幫助更多人意識到超重或肥胖的嚴(yán)峻性

近段時間，李舍予的行程安排得滿滿當(dāng)當(dāng)，除了門診、會診等日常工作，國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議、科研活動中也充斥著他忙碌的身影，但談及他的專業(yè)領(lǐng)域知識，他還是抽出自己本就不多的休息時間不厭其煩地與筆者交流分享。

李舍予介紹，在過去的三十年間里，我國超重和肥胖的患病率在不同年齡段均呈現(xiàn)出快速上升趨勢，2型糖尿病、心血管疾病、慢性疼痛、惡性腫瘤、抑郁、癡呆等一系列因肥胖引發(fā)的疾病在未來二三十年都會不可避免地越來越深重地影響人們的健康。

即使近年來全世界都提高了對超重或肥胖的關(guān)注度，但超重或肥胖的預(yù)防和治療仍然面臨著客觀挑戰(zhàn)。李舍予提到，人類目前對肥胖的認(rèn)識還很局限。而客觀上我國醫(yī)療體系中最為缺乏的是肥胖專業(yè)的臨床醫(yī)生、營養(yǎng)師、運(yùn)動處方師等從業(yè)人員，他們均在肥胖治療領(lǐng)域起著至關(guān)重要的作用。藥物減重作為一種替代方案，市場需求是巨大的。但非常多超重或肥胖的人們在尋求減重時，往往沒辦法接受到專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)，以至于很多減重藥物只是起始于人云亦云。

因此在知曉自己獲獎后，李舍予認(rèn)為，借此次大會舉辦的契機(jī)，能夠讓更多人清楚我國超重或肥胖問題的現(xiàn)狀，進(jìn)而提早預(yù)防、正確治療。

系統(tǒng)比較國內(nèi)外潛在的減重藥物

如何正確治療超重或肥胖？李舍予這樣回答：“生活方式干預(yù)是減重治療的基石。但很多人難以長期堅(jiān)持健康的生活方式，這也是超重和肥胖如此常見的原因之一。超重和肥胖的人由于自身體重原因，可能因膝蓋痛等問題很難合理運(yùn)動。減重代謝手術(shù)雖然是目前最為可靠的減重手段，但其創(chuàng)傷性在社會被深深的誤解，選擇手術(shù)的人數(shù)仍遠(yuǎn)低于需要手術(shù)的人。因此在很多場景下，減重藥物還是有其臨床價值的。”

基于此，李舍予及其團(tuán)隊(duì)對全球獲批的八類減重適應(yīng)癥或有潛在減重作用藥物進(jìn)行了臨床研究，其中包括芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（以下簡稱GLP-1受體激動劑）、奧利司他、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑、二甲雙胍、左旋肉堿和普蘭林肽。

研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動劑的減重效果最佳，其中GLP-1受體激動劑中的司美格魯肽減重效果最為突出，甚至超過芬特明-托吡酯成為減重效果最佳的單品藥物。在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，加用芬特明/托吡酯可以平均減少約8%的體重，48%和43%的成人因?yàn)槭褂迷撍幬矬w重下降超過5%和10%。在GLP-1受體激動劑中，在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上連續(xù)使用1年司美格魯肽體重平均額外下降12.5%，超過一半的使用者因用藥體重下降超過5%或10%。在不良反應(yīng)方面，每1000人使用1年芬特明/托吡酯會有61人出現(xiàn)不良反應(yīng)而放棄用藥，而司美格魯肽則是44人。

“我們團(tuán)隊(duì)采用證據(jù)合成方法學(xué)對PubMed、Embase、Cochrane Library（CENTRAL）數(shù)據(jù)庫截至2021年3月23日的文獻(xiàn)進(jìn)行了全面檢索，分析了49810名超重或肥胖成人接受不同減重藥物治療后的療效與安全性，納入了針對超重和肥胖的成年人在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上比較任意一種或多種減重藥物，報(bào)告了體重下降百分比或絕對值（或治療前后體重），干預(yù)時間大于等于12周的隨機(jī)對照試驗(yàn)。”李舍予介紹道。

值得一提的是，研究過程中，李舍予團(tuán)隊(duì)首次將每一種GLP-1受體激動劑納入網(wǎng)狀Meta分析進(jìn)行比較。該探索性分析結(jié)果顯示，干預(yù)1年后，司美格魯肽可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低11.4%的體重，可額外幫助51.5%的患者達(dá)到至少5%的體重下降，該減重效果不僅優(yōu)于其他的GLP-1受體激動劑，甚至可能優(yōu)于芬特明-托吡酯而成為減重效果最佳的單品藥物；而由于加用司美格魯肽另有4.4%的患者因不良事件退出試驗(yàn)，該風(fēng)險(xiǎn)與其他的GLP-1受體激動劑相似。

為醫(yī)生和患者選擇減重藥物提供“理論依據(jù)”

與此同時，李舍予團(tuán)隊(duì)還通過頻率框架隨機(jī)效應(yīng)模型網(wǎng)狀Meta分析進(jìn)行證據(jù)合成，采用GRADE評價系統(tǒng)（文獻(xiàn)評價系統(tǒng)）對證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評價，并計(jì)算絕對效應(yīng)量，采用基于最小有臨床意義差值的最小背景化框架對減重藥物的療效和安全性進(jìn)行分類和排序。其中的證據(jù)合成部分為回答國內(nèi)指南專家成員共同制定的臨床問題，系統(tǒng)地比較了國內(nèi)外潛在的減重藥物，并進(jìn)行了定量評價，為治療超重或肥胖提供更科學(xué)的指導(dǎo)，科學(xué)回答了全球最亟待解決的健康問題之一。

對此李舍予表示，臨床醫(yī)生和患者可以將該研究結(jié)果提供的直觀信息作為“理論依據(jù)”，快速選擇最合適的減重藥物。

“如果用烹飪來比喻這項(xiàng)研究，那么這篇論文只是完成了烹飪前的準(zhǔn)備工作，并不是制作完成了一道可食用的美味佳肴。”李舍予說，下一步，他和團(tuán)隊(duì)將結(jié)合患者情況及其價值觀偏好，擬進(jìn)一步完成可用于指導(dǎo)臨床醫(yī)生藥物選擇的臨床實(shí)踐指南。